Uso da toxina botulínica tipo A no tratamento da espasticidade em crianças com paralisia cerebral: revisão sistemática / Use of botulinum toxin type A in the treatment of spasticity in children with cerebral palsy: systematic review

Há pouco mais de duas décadas, a toxina botulínica tipo A (TBA) vem sendo utilizada como parte do tratamento multimodal para a redução do tônus muscular em crianças com paralisia cerebral (PC) espástica. Objetivos: determinar a eficácia e segurança, avaliar as doses utilizadas em cada faixa etária e comparar os custos entre as TBA's para tratamento da espasticidade em crianças portadoras de PC. Métodos: foi realizada uma revisão sistemática de estudos publicados nos últimos 6 anos, de 2017 a abril de 2022, através das bases de dados do PubMed, SciELO, Science Direct, Google Acadêmico e Periódicos CAPES, de acordo com os seguintes critérios de inclusão: (1) termos de busca: toxina botulínica, espasticidade e paralisia cerebral; (2) idioma: português, inglês e espanhol; (3) desenho: ensaios clínicos randomizados e duplo-cego, revisões sistemáticas e metanálises; (4) população: crianças e adolescentes com PC espástica; (5) intervenção: TBA; (6) grupo controle com outro tratamento para PC ou sem intervenção; (7) desfecho: alteração na Escala de Ashworth Modificada, efeitos adversos e qualidade de vida. Resultados: foram incluídos 10 artigos nesta revisão, que apresentaram dose mínima terapêutica, o impacto de injeções únicas e repetidas, seleção de músculos e pontos a serem aplicados. Conclusão: a TBA proporcionou uma melhora significativa sobre a espasticidade e funcionalidade da criança com PC espástica, em um período de até 3 meses após sua aplicação. Pode ser considerada uma opção de tratamento segura e eficaz, e a análise econômica da saúde demonstra que essa intervenção possui excelente relação custo-benefício.

For just over two decades, botulinum toxin type A (BoNT-A) has been used as part of a multimodal treatment to reduce muscle tone in children with spastic cerebral palsy (CP). Objectives: to determine the efficacy and safety, to evaluate the doses used in each age group and to compare the costs between the BoNT-A's for the treatment of spasticity in children with CP. Methods: a systematic review of studies published in the last 6 years, from 2017 to april 2022, was carried out through the PubMed, SciELO, Science Direct, Google Scholar and CAPES Periodicals databases, according to the following inclusion criteria: (1) search terms: botulinum toxin, spasticity and cerebral palsy; (2) language: portuguese, english and epanish; (3) design: trials randomized and double-blind clinical trials, systematic reviews and meta-analyses; (4) population: children and adolescents with spastic CP; (5) intervention: BoNT-A; (6) control group with other treatment for CP or without intervention; (7) outcome: change in Modified Ashworth Scale, adverse effects and quality of life. Results: 10 articles were included in this review, which presented the minimum therapeutic dose, the impact of single and repeated injections, selection of muscles and points to be applied. Conclusion: BoNT-A provided a significant improvement in spasticity and functionality in children with spastic CP, within a period of up to 3 months after its application. It can be considered a safe and effective treatment option, and the economic analysis of health demonstrates that this intervention has an excellent cost-benefit ratio.

Comorbidity between chronic headache and depression treated with botulinum toxin: literature review / A comorbidade entre cefaleia crônica e depressão tratada com toxina botulínica: revisão da literatura

ABSTRACT BACKGROUND AND OBJECTIVES: It is estimated that up to 40% of patients with migraine have at least one episode of major depression during their lifetime. On the other hand, patients with depression are twice as likely to suffer from migraine when compared to the population without the mood disorder. The comorbidity of both conditions increases the frequency of pain crises and the individual's disability. A therapy that could act on the disorders, when simultaneous, would offer advantages through a broader and more effective action, such as botulinum toxin (BTX). Due to the lack of a clear definition on the subject, the objective of this study was to review how the concomitant treatment with BTX of the two morbidities behaves. CONTENTS: A review of articles in English, Portuguese, and Spanish indexed in Pubmed/Medline, LILACS and Scielo databases was carried out. Of the eight articles selected, most individuals were women aged 40 to 50 years. The sample size ranged from 30 to 715 subjects. The predominance was of prospective studies. All studies found a significant reduction in pain. Six studies found a significant decrease in depression. The frequency of adverse effects ranged from 4.1% to 30%, with eyelid ptosis and headache being the most frequent. CONCLUSION: BTX seems to be useful for the treatment of chronic headache and depression. There was a tendency to relate the improvement in depression with the decrease in pain. The specific action of the toxin in the treatment of depression was inconclusive. New studies, with high methodological rigor, as well as systematic reviews, should be carried out to reach a greater depth of comprehension of the subject and to determine the real efficacy of BTX in relieving concomitant headache and depression.

RESUMO JUSTIFICATIVA E OBJETIVOS: Estima-se que até 40% dos pacientes com migrânea apresentam, pelo menos, um episódio de depressão maior ao longo da vida. Por outro lado, pacientes com depressão apresentam duas vezes mais chance de ter migrânea quando comparados à população sem transtorno de humor. A comorbidade dos dois quadros aumenta a frequência das crises de dor e a incapacidade do indivíduo. Uma terapêutica que pudesse agir nos transtornos, quando simultâneos, ofereceria vantagens, por uma ação mais ampla e eficaz, a exemplo da toxina botulínica (TXB). Por faltar ainda uma clara definição sobre o tema, o objetivo deste estudo foi revisar como se comporta o tratamento concomitante das duas morbidades com a TXB. CONTEÚDO: Foi realizada revisão de artigos indexados nas bases de dados Pubmed/Medline, LILACS, Scielo nos idiomas inglês, português e espanhol. Dos oito artigos selecionados, a maioria dos indivíduos foram mulheres de 40 a 50 anos. O tamanho das amostras variou de 30 a 715 pacientes. A predominância foi de estudos prospectivos. Todos os estudos encontraram redução significativa da dor. Seis trabalhos encontraram diminuição significativa da depressão. A frequência dos efeitos adversos variou de 4,1% a 30%, sendo ptose palpebral e dor de cabeça os mais frequentes. CONCLUSÃO: A TXB parece ser útil para tratamento da cefaleia crônica e depressão. Houve uma tendência a relacionar a melhora da depressão com a diminuição da dor. A ação específica da toxina no tratamento da depressão foi inconclusiva. Novos estudos, com alto rigor metodológico, assim como revisões sistemáticas, deve ser realizados para alcançar maior aprofundamento do assunto, a fim de determinar a real eficácia da TXB no alívio da cefaleia e depressão concomitantes.

Toxina Botulínica tipo A para el bruxismo del sueño en adultos

RESUMEN: Introducción: El bruxismo del sueño es un comportamiento que se caracteriza por la actividad repetitiva de los músculos masticadores. Varias terapias para el manejo del bruxismo del sueño se centran en la relajación de los músculos involucrados, incluyendo la inyección intramuscular de Toxina Botulínica tipo A (BoNTA). A pesar de que se ha comprobado la efectividad de esta terapia frente al dolor subjetivo, cuando se asocia a bruxismo del sueño, es necesario determinarla frente a desenlaces objetivos, tanto a nivel craneofacial como sistémico. Además, se debe evaluar también la seguridad de esta intervención frente a eventos adversos tales como afecciones estéticas, debilidad masticatoria y pérdida ósea mandibular, entre otros. Métodos: Realizamos una búsqueda en Epistemonikos, la mayor base de datos de revisiones sistemáticas en salud, la cual es mantenida mediante el cribado de múltiples fuentes de información, incluyendo MEDLINE, EMBASE, Cochrane, entre otras. Extrajimos los datos desde las revisiones identificadas, analizamos los datos de los estudios primarios, realizamos un meta-análisis y preparamos una tabla de resumen de los resultados utilizando el método GRADE. Resultados y conclusiones: Identificamos 11 revisiones sistemáticas que en conjunto incluyeron 9 estudios primarios, de los cuales, 8 corresponden a ensayos aleatorizados. Concluimos que la inyección intramuscular de toxina botulínica tipo A podría disminuir el dolor en reposo, presentar poca o nula diferencia en dolor durante la masticación y mejorar la autoevaluación del bruxismo, pero la certeza de la evidencia es baja. Por otra parte, no es posible establecer con claridad si el uso de Toxina Botulínica Tipo A disminuye el número de eventos de bruxismo, ya que la certeza de la evidencia ha sido evaluada como muy baja. Finalmente y a pesar de la evidencia existente respecto de los potenciales eventos adversos producto de la intervención con Toxina Botulínica Tipo A en los músculos masticatorios, los ensayos clínicos fallan en evaluarlos y reportarlos.

ABSTRACT: Introduction: The sleep bruxism is a behavior that impacts the craniofacial musculoskeletal system characterized by repetitive activity of the masticatory muscles. Several management strategies for sleep bruxism are focused of the relaxation of the involved masticatory muscles, including the intramuscular injection of botulinum toxin type A (BoNTA). Although the effectiveness of BoNTA for myofascial pain, when related with the sleep bruxism in adult patients, it is necessary to determine its effectiveness using objective outcomes at both craniofacial and systemic levels. In addition, it is necessary to determine the safety of this intervention in the context of adverse events such as aesthetic alterations, reduced masticatory function, mandibular bone loss among others. Methods: A search was performed using Epistemonikos, the biggest database for systematic reviews in health, with is maintained by screening of multiple sources of information, including MEDLINE, EMBASE, Cochrane, among others. Data from systematic reviews were extracted, and analysis of the primary studies was performed, including a meta-analysis and a summary of findings table using GRADE assessment. Results and conclusions: 11 systematic reviews were identified, and 9 primary studies were included. 8 out of these 9 studies corresponded to randomized clinical trials. We conclude that the intramuscular injection of BoNTA may reduce the pain during rest and results in either little or none difference in pain during mastication, when pain is associated with sleep bruxism in adult patients. Also, low evidence is determined for auto-report and subjective evaluation of sleep bruxism among adult patients. Additionally, it is not possible to determine if the BoNTA intervention is effective to reduce the bruxism events due to the low evidence. Finally, although evidence regarding adverse events such as mandibular bone loss after BoNTA intervention in masticatory muscles has been published at preclinical and clinical levels, the clinical trials fail to consider and to report these outcomes.

Experiencia con el uso de toxina botulínica en niños con vejiga hiperactiva neurogénica: Una serie de casos / Experience with Botulinum Toxin in Children with Neurogenic Overactive Bladder: A Case Series

Objetivo Describir la experiencia con la administración de inyección de toxina botulínica en niños con vejiga hiperactiva neurogénica refractaria a manejo de primera línea. Materiales y Métodos Estudio observacional descriptivo (serie de casos) que incluyó a 14 niños con diagnóstico de vejiga hiperactiva neurogénica refractarios a tratamiento de primera línea sometidos a administración intravesical de toxina botulínica entre 2015 y 2021; se realizó el seguimiento teniendo en cuenta las variables clínicas, con evaluación de la respuesta y de los eventos adversos. Se reportaron frecuencias absolutas y porcentajes para las variables cualitativas; para las variables cuantitativas, se reportaron medidas de tendencia central y dispersión. Resultados Se incluyeron 6 niños y 8 niñas, con una media de edad 10,1 (desviación estándar [DE]: ± 4,4) años. Todos los pacientes fueron tratados previamente con anticolinérgico y cateterismos limpios intermitentes, con una media de uso de 2,8 (DE: ± 1.0) pañales al día; 11 (78,5%) pacientes tenían antecedente de infección urinaria, 13 (92,8%), estreñimiento, y 2 (15,3%), incontinencia fecal. En la ecografía, 7 (50,0%) pacientes presentaban engrosamiento de las paredes vesicales, y 6 (42,8%), hidronefrosis. Tras el procedimiento, 1 paciente presentó infección urinaria como complicación, 6 presentaron una respuesta completa, 7, respuesta parcial, y 1 paciente no obtuvo respuesta con la primera inyección, con un tiempo promedio efectivo de la terapia 8 (DE: ± 6,3) meses. Una segunda inyección fue necesaria en 6 (42.8%) pacientes, y, de estos, 3 (50%) requirieron una tercera inyección. Conclusión La inyección de toxina botulinica intravesical como terapia de segunda línea de manejo para vejiga hiperactiva neurogénica tiene buenos resultados, con bajas tasas de complicaciones.

Objective To describe the experience with the administration of botulinum toxin injection in children with neurogenic overactive bladder who were refractory to the first-line management. Materials and Methods A descriptive observational study (case series) which included 14 children with a diagnosis of neurogenic overactive bladder who were refractory to the first-line treatment and were aubmitted to the intravesical administration of botulinum toxin between 2015 and 2021. Follow-up was performed taking into account the clinical variables, wth an evaluation of the response and the adverse events. Absolute frequencies and percentages were reported for the qualitative variables; for the quantitative variables, measures of central tendency and dispersion were reported. Results We included 6 boys and 8 girls with a mean age of 10.1 (standard deviation [SD]: ± 4.4) years. All patients were previously treated with anticholinergics and clean intermittent catheterizations, with a mean use of 2.8 (SD: ± 1.0) diapers per day; 11 (78.5%) had a history of urinary tract infection, 13 (92.8%), constipation, and 2 (15.3%), fecal incontinence. On ultrasound, 7 (50.0%) patients presented bladder wall thickening, and 6 (42.8%), hydronephrosis. After the procedure, 1 patient presented urinary tract infection as a complication, 6 presented complete response, 7, partial response, and 1 patient did not obtain a response with the first injection, with an effective mean time of therapy of 8 (SD: ± 6.3) months. A second injection was required by 6 (42.8%) patients, and of these, 3 (50%) required a third injection. Conclusion Intravesical botulinum toxin injection as a second-line management therapy for neurogenic overactive bladder yileds good results, with low rates of complications.

Grado de riesgo biológico al manipular toxina botulínica como medicamento / Degree of Biohazard When Handling Botulinum Toxin as A Medication

Introducción: El uso de la toxina como medicamento constituye un riesgo biológico, debido a la presencia de la toxina, así como al uso indebido que se le puede dar. Objetivo: Evaluar el grado de riesgo biológico al manipular toxina botulínica como medicamento. Métodos: Estudio descriptivo transversal en el Centro Internacional de Restauración Neurológica, La Habana, Cuba, en 2017. Se aplicó una lista de chequeo de riesgo biológico a 6 profesionales del área de tratamiento de toxina botulínica. El resultado integrado de la lista de chequeo se analizó a través del método semicuantitativo "ERBIO". Resultados: La probabilidad se catalogó de "media", el cumplimiento de medidas de contención como "aceptable" y la exposición se consideró como "muy frecuente". Conclusiones: Se constató un grado de riesgo biológico "tolerable" al manipular la toxina botulínica como medicamento en el Centro Internacional de Restauración Neurológica. Esto implica que se deben considerar mejoras que no supongan una carga económica importante, que requerirán de comprobaciones periódicas para asegurar el mantenimiento de la eficacia de las medidas de control establecidas(AU)

Introduction: The use of the toxin as a medication constitutes a biological risk, due to the presence of the toxin, as well as the potential improper use. Objective: To evaluate the degree of biological risk when Handling botulinum toxin as a medication. Methods: A cross-sectional descriptive study was carried out at the International Center for Neurological Restoration, Havana, Cuba, in 2017. A biological risk checklist was applied to six professionals from the botulinum toxin treatment area. The integrated result of the checklist was analyzed through ERBIO semi-quantitative method. Results: The probability was classified as medium. Compliance with containment measures was assessed as acceptable and the exposure was considered as very frequent. Conclusions: A tolerable degree of biological risk was found when manipulating botulinum toxin as a medication at the International Center for Neurological Restoration. This implies that improvements should be considered not to imply a significant economic burden, which will require periodic checks to ensure the maintenance of the effectiveness of the established control measures(AU)

Tétanos y uso de toxina botulínica: reporte de caso / Tetanus and botulinum toxin use: report of a case

RESUMEN El tétanos es un trastorno del sistema nervioso caracterizado por espasmos musculares causados por las toxinas de Clostridium tetani, un bacilo anaerobio, que se encuentra en el suelo y cuyas esporas sobreviven en el ambiente y causan infección al contaminar las heridas. El objetivo de este reporte de caso es dar a conocer los aspectos básicos de esta enfermedad, hacer un enfoque en la mejoría de la funcionalidad con la aplicación de toxina botulínica tipo A para la espasticidad generalizada y el trismo. Presentamos el caso de una mujer de 81 años con tétanos generalizado y presencia de trismo con antecedente de traumatismo craneal secundario a caída desde su propia altura sin pérdida del conocimiento 15 días previos al ingreso a la institución de salud. Durante su estancia hospitalaria el tratamiento fue multidisciplinario. La paciente egresó en buenas condiciones generales con seguimiento en consulta externa.

ABSTRACT Tetanus is a condition affecting the central nervous system which is characterized by muscle spasms caused by toxins from Clostridium tetani, an anaerobe bacillus which is usually found on soil and whose spores may survive in the environment and lead to infection when contaminating open wounds. The objective of this case report is to review on the basic characteristics of this condition, focusing on functional improvement with the administration of type A botulinum toxin for generalized spasticity and lockjaw (trismus). We present the case of an 81-year-old woman with generalized tetanus and lockjaw after she suffered a head injury, she fell and hurt her head, with no loss of consciousness; and that was 15 days before admission. During her hospital stay she was managed by a multidisciplinary team. The patient did well, and she is currently being followed-up in the outpatient clinic.

Uso da toxina botulínica na correção do sorriso gengival / Use of botulinal toxin in the correction of gengival smile

Introdução: A beleza do sorriso representa uma expressão primordial na harmonização da face, e está diretamente ligada à autoestima do indivíduo. A atividade do sorriso é determinada pela contração de músculos específicos, e pode apresentar diferentes níveis de exposição gengival. Quando maior que 3mm é denominado sorriso gengival e gera uma condição esteticamente desagradável. Entre as suas diversas causas, a hiperatividade muscular se destaca. Objetivo: apresentar uma revisão de literatura a respeito da toxina botulínica, que se tornou uma ferramenta bastante utilizada como método complementar ou exclusivo na correção do sorriso gengival. Método: Para a pesquisa, foram utilizados os seguintes descritores: toxina botulínica tipo A, estética dentária e clostridium botulinum, utilizando os operadores booleanos AND e OR, inclusos artigos em língua portuguesa, inglesa e espanhola para descrever seu histórico, mecanismo de ação, durabilidade, indicações, contraindicações e técnica de aplicação. Conclusão: Conclui-se que o seu emprego como método de tratamento conservador pelo cirurgião-dentista é viável desde que possua conhecimento da anatomia facial, interações entre os músculos e farmacologia da neurotoxina, garantindo assim segurança, melhoria na estética do sorriso e satisfação do paciente.

Introduction: The beauty of the smile represents a primordial expression in the harmonization of the face and is directly linked to the self-esteem of the individual. Smile activity is determined by the contraction of specific muscles and may present different levels of gingival exposure. When bigger than 3mm, it is called gingival smile, and generates an aesthetically unpleasant condition. Among its many causes, muscular hyperactivity is highlighted. Objective: The objective of this work was to present a literature review about botulinum toxin, which has become a widely used tool as a complementary or exclusive method for gingival smile correction. Method: The following descriptors were used: Botulinum toxin type A, dental aesthetics and clostridium botulinum, using Boolean operators AND and OR, including articles in Portuguese, English and Spanish to describe their history, mechanism of action, durability, indications, contraindications and application technique. Conclusion: It is concluded that its use as a method of conservative treatment by the dental surgeon is feasible if it has a thorough knowledge of facial anatomy, interactions between muscles and neurotoxin pharmacology, thus ensuring safety, improvement in smile aesthetics and patient satisfaction.

Blepharospasm with elevated anti-acetylcholine receptor antibody titer / Blefaroespasmo com título elevado de anticorpos antirreceptores de acetilcolina

ABSTRACT Objective: To determine whether serum levels of anti-acetylcholine receptor antibody (anti-AChR-Abs) are related to clinical parameters of blepharospasm (BSP). Methods: Eighty-three adults with BSP, 60 outpatients with hemifacial spasm (HFS) and 58 controls were recruited. Personal history, demographic factors, response to botulinum toxin type A (BoNT-A) and other neurological conditions were recorded. Anti-AChR-Abs levels were quantified using an enzyme-linked immunosorbent assay. Results: The anti-AChR Abs levels were 0.237 ± 0.022 optical density units in the BSP group, which was significantly different from the HFS group (0.160 ± 0.064) and control group (0.126 ± 0.038). The anti-AChR Abs level was correlated with age and the duration of response to the BoNT-A injection. Conclusion: Patients with BSP had an elevated anti-AChR Abs titer, which suggests that dysimmunity plays a role in the onset of BSP. An increased anti-AChR Abs titer may be a predictor for poor response to BoNT-A in BSP.

RESUMO Objetivo: Determinar se os níveis séricos do anticorpo antirreceptor de acetilcolina (anti-AChR-Abs) estão relacionados aos parâmetros clínicos do blefaroespasmo (BSP). Métodos: Fora recrutados 83 adultos com BSP, 60 pacientes ambulatoriais com espasmo hemifacial (HFS) e 58 controles. Foi aplicado um questionário para registrar história pessoal, fatores demográficos, resposta à toxina botulínica tipo A (BoNT-A) e outras condições neurológicas. Os níveis de anti-AChR-Abs foram quantificados usando um ensaio imunoenzimático. Resultados: O nível de anti-AChR-Abs foi de 0,237 ± 0,022 unidades de densidade óptica (OD) no grupo BSP, significativamente diferente em comparação com o grupo HFS (0,160 ± 0,064) e o grupo controle (0,126 ± 0,038). O nível de anti-AChR-Abs se correlacionou com a idade e a duração da resposta à injeção de BoNT-A. Conclusão: Pacientes com BSP apresentaram títulos elevados de anti-AChR-Abs, o que sugere que a desimunidade desempenha um papel no surgimento de BSP. O aumento do título de anti-AChR-Abs pode ser um preditor de resposta insuficiente à BoNT-A em BSP.

Toxina botulínica nos músculos masseter e temporal: considerações farmacológicas, anatômicas e clínicas / Botulinum Toxin In Masseter And Temporal Muscles: Pharmacological, Anatomical And Clinical Considerations

A aplicação da Toxina Botulínica (TB) por Cirurgião-Dentista para fins funcionais e estéticos foi autorizada em 2016, através da Resolução CFO 176. Diante dessa realidade, o profissional deverá estar atento a sua ação, indicações, contraindicações e relações anatômicas para se obter uma ação eficaz. O manuscrito apresenta considerações anatômicas nos músculos masseter e temporal bem como áreas circunvizinhas importantes melhoras necessárias a uma aplicação correta da técnica e evitar efeitos indesejáveis. Fotografias de peças cadavéricas da face e situações clínicas serão apresentadas. Nesses músculos, a TB pode ser utilizada para tratar disfunção têmporo-mandibular, hipertrofia do masseter, bruxismo, dentre outras anormalidades. As principais queixas clínicas descritas por pacientes acometidos são: "Muita dor no ouvido e na cabeça. Não consigo dormir direito e ranjo os dentes", com história de tratamento de cefaleia crônica e dor na face. Com isso, pretende-se relacionar os pontos de aplicações clínicas e os cuidados, considerando-se as estruturas anatômicas para evitar complicações e maximizar o efeito terapêutico... (AU)

The application of botulinum toxin (BT) by the Dental Surgeon for functional and aesthetic purposes was authorized in 2016 through a resolution of the Federal Council of Dentistry (CFO 176). Given this reality, the professional should be aware of his action, indications, contraindications and anatomical relationships to obtain an effective action. This manuscript presents anatomical considerations in the masseter and temporal muscles, as well as important surrounding areas which are necessary for a correct application of the technique and to avoid undesirable effects. Photographs of cadaveric face parts and clinical situations will be presented. In these muscles BT can be used to treat temporomandibular dysfunction, masseter hypertrophy, bruxism, among other abnormalities. The main clinical complaints described by affected patients are pain in the ear and head, sleep complaints and grinding of teeth and a history of chronic headache and facial pain. The aim of this study is to relate the points of clinical applications and care considering the anatomical structures to avoid complications and maximize the therapeutic effect... (AU)

Treatment of hemifacial spasm with botulinum toxin type a: effective, long lasting and well tolerated / Tratamento do espasmo hemi-facial com toxina botulínica tipo a foi efetivo, bem tolerado e com efeito sustentado

ABSTRACT Hemifacial spasm (HFS) is a common movement disorder characterized by involuntary tonic or clonic contractions of the muscles innervated by the facial nerve. Objective To evaluate the long-term effect of botulinum toxin type A (BTX-A) in the treatment of HFS. Methods A retrospective analysis of patients treated at the Movement Disorders Outpatient Clinic in the Neurology Service, Hospital de Clínicas, Federal University of Paraná, Curitiba, from 2009 to 2013 was carried out. A total of 550 BTX-A injections were administered to 100 HFS patients. Results Mean duration of improvement following each injection session was 3.1 months, mean latency to detection of improvement was 7.1 days and mean success rate was 94.7%. Patients were evaluated at an interval of 5.8 months after each application. Adverse effects, which were mostly minor, were observed in 37% of the patients at least once during follow-up. The most frequent was ptosis (35.1%). Conclusion Treatment of HFS with BTX-A was effective, sustainable and safe and had minimal, well-tolerated side effects.

RESUMO O espasmo hemifacial (EHF) é um distúrbio do movimento comum, caracterizado pela presença de contrações musculares tônicas ou clônicas dos músculos inervados pelo nervo facial. Objetivo Avaliar o efeito em longo prazo do uso da toxina botulínica tipo A (TXB) no tratamento do espasmo hemifacial (EHF). Métodos Foi realizada uma análise retrospectiva de pacientes do Ambulatório de Distúrbios do Movimento do departamento de Neurologia do Hospital das Clínicas da Universidade Federal do Paraná entre 2009 e 2013. Foram administradas 550 doses em 100 portadores de EHF. Resultados A duração média de efeito foi de 3,14 meses, com latência de 7,10 dias e a taxa de sucesso foi de 94,73%. Os pacientes foram reavaliados pelo médico em um intervalo de 5,76 meses após cada aplicação. Efeitos adversos transitórios, em sua maioria menores, foram observados em 37% dos pacientes ao menos uma vez durante o seguimento e o mais freqüente foi ptose palpebral (35,14%). Conclusão O tratamento do EHF com TXB-A mostrou-se eficaz, sustentado e seguro, com efeitos colaterais mínimos e bem tolerados.

Toxina botulínica tipo A nas DTM musculares: há eficácia? / Botulinum toxin type A in muscle TMD: There's effectiveness?

Os objetivos dessa revisão da literatura foram verificar a eficácia da toxina botulínica tipo A (BTX-A) na diminuição da dor em indivíduos com DTM e identificar os parâmetros ideais para o local, número de aplicações, dosagens e tempo de duração. Foram selecionados 19 artigos das bases de dados do Google Acadêmico e PubMed, que incluíram 14 artigos de pesquisa clínica e 5 de revisão sistemática. Foi possível concluir a respeito da toxina botulínica que os músculos indicados para a aplicação são principalmente os masseteres e os temporais, podendo ser aplicado também nos músculos pterigoideos, lateral e medial, digástrico e platisma. Os locais de escolha são os que apresentam maior volume e sensibilidade à palpação (pontos-gatilho) ou maior atividade eletromiográfica em repouso. As dosagens variam de um total de 10U a 400U de BTX-A por indivíduo, sendo distribuídas pelos músculos indicados. A BTX-A, em geral, é aplicada em dose única, porem alguns autores preconizam uma segunda aplicação se a primeira não fez o efeito esperado. O efeito da toxina botulínica sobre os músculos e a dor, em geral, tem duração variada, sendo relatado desde 3 a 4 semanas até 3 a 5 meses. A maioria dos estudos observou à eficácia da BTX-A na diminuição da dor de indivíduos com DTM. Porém é necessário que mais estudos clínicos randomizados, duplo cegos, multicêntricos e controlados sejam realizados para que a eficácia da BTX-A seja comprovada e para que um protocolo de atendimento seja realizado.(AU)

The objectives of this literature review were to verify the efficacy of botulinum toxin type A (BTX-A) in reducing pain of TMD patients and to identify the optimal parameters for the location, number of applications, dosages and duration. We selected 19 articles from Google Scholar and PubMed databases that included 14 articles of clinical research and 5 systematic reviews. It was concluded about BTX-A that the muscles appropriate to the application are mostly masseter and temporal and can also be applied in the pterygoid muscle lateral and medial, digastric and platysma. The choices of locations are those who have higher volume and sensitivity to palpation (trigger points) or higher EMG activity at rest. Dosages vary from a total of 10U to 400U of BTX-A by individual, being distributed by the indicated muscles. BTX-A in general is applied in a single dose, but some authors recommend a second application if the first did not make the expected effect. The effect of BTX-A on muscle and pain in general has varying duration, being reported from 3 to 4 weeks for 3 to 5 months. Most studies have noted at the effectiveness of BTX-A in patient pain reduction DTM. However more randomized, double-blind, multicenter, controlled clinical trials needs to be carried out so that the effectiveness of BTX-A could be confirmed and a management protocol, stabilished.(AU)

Tolerancia inmune al tratamiento con toxina botulínica tipo A

Actualmente la neurotoxina botulínica tipo A es utilizada en el tratamiento de diversos trastornos relacionados con hiperactividad muscular localizada y para aplicación cosmética. La neurotoxina botulínica tipo A está conformada por un núcleo proteico de 150 kDa asociada a un complejo de hasta 6 proteínas auxiliares no tóxicas. En la respuesta al tratamiento crónico con neurotoxina botulínica tipo A se ha descrito una disminución entre los periodos de aplicación de la toxina, lo cual se puede expresar como una disminución del efecto de la neurotoxina botulínica tipo A. Se buscó identificar el mecanismo inmunológico, así como las principales moléculas participantes en el desarrollo de la tolerancia inmune hacia la neurotoxina botulínica tipo A. Se llevó a cabo una búsqueda sistematizada en las siguientes bases de datos: PubMed, Imbiomed y Scielo. Tomando en consideración artículos de investigación básica y clínica publicados después del año 2000, con especial interés en las publicaciones realizadas en los últimos 3 años. La disminución entre los periodos de aplicación de la neurotoxina botulínica tipo A, es generada por tolerancia inmune mediada principalmente por la acción biológica del complejo de histocompatibilidad tipo II, antígeno CD19 y la interleucina-6. Provocando un aumento en las dosis requeridas para mantener un tratamiento efectivo con neurotoxina botulínica tipo A, esto no significa una dependencia a la toxina botulínica. Significando una disminución en la efectividad de un tratamiento de enfermedades cronicas.

Nowadays, botulinum toxin Type A is used for various disease treatment with hyperactivity muscular located and cosmetic using. botulinum toxin Type A is conformed to a protein nucleus of 150 kDa associated to a complex of 6 auxiliary non-toxic proteins. In the response to chronic treatment with botulinum toxin Type A a decrease of interlude time for toxin application has been described, which can be expressed as an effect decrease of botulinum toxin Type A. Immune mechanism was identified by a search, as well as main molecules involved in development of tolerance immune versus botulinum toxin Type A. Systematic research was performed in data bases as: Pubmed, Scielo, Imbiomed. Basics and clinical research articles published after 2000 were consulted. Focusing in publications with 4 or less years since their publication. The reduction of periodicity of dosage of BoNTA is induced by immune tolerance, it is principally mediated by major histocompatibility, antigen CD19 and interleukin-6. The immune tolerance induce an increases of dosage required for establish an effective treatment with botulinum toxin Type A; however, this does not mean a botulinum toxin dependence. Development of immune tolerance to treatments with BoNTA induces a low effectiveness of chronic treatment and evidence the necessity to researching new treatments that reduce the immune tolerance of botulinum toxin Type A. Meaning an effectivity reduces of a treatment to chronic diseases.

Uso de toxina botulínica en espasmo hemifacial: a propósito de un caso / Hemifacial spasm and botulinum toxin: about a case

El espasmo Hemifacial (EHF) es un trastorno crónico del movimiento caracterizado por la contracción descontrolada, intermitente y espasmódica o tónica de los músculos de una de las hemicaras. La aplicación de toxina botulínica a través de la quimiodenervación produce parálisis muscular temporal y de forma reversible. Se presenta un caso clínico relacionado con EHF y la aplicación terapéutica de toxina botulínica tipo "A" con buenos resultados.

Hemifacial (EHF) spasm is a chronic movement disorder characterized by uncontrolled, intermittent and spasmodic contraction of the muscles or tone of one of the hemicaras. The application of botulinum toxin through chemodenervation produces temporary muscular paralysis and reversibly. a clinical case involving EHF and the therapeutic application of botulinum toxin type "A" with good results is presented.

Tratamento do sorriso gengival com toxina botulínica tipo A: relato de caso / Treatment of gummy smile using botulinum toxin type A: case report

Objetivo: o sorriso é a mais bela das expressões faciais e está diretamente relacionado com bem-estar, felicidade, prazer entre outros. Fisiologicamente é o resultado da exposição dos dentes e da gengiva durante a contração de um grupo muscular. Muitas pessoas ao sorrir mostram uma quantidade excessiva de gengiva, o que constitui um problema estético. Assim, este artifo apresenta uma revisão de literatura a respeito da etiologia e do tratamento do sorriso gengival, bem como, relata por meio de caso clínico a indicação da toxina botulínica como modalidade de tratamento para esse. Relato de caso: paciente do sexo feminino, 22 anos, com sorriso gengival causado por hipermobilidade dos músculos elevadores do lábio superior, exposição gengival bilateral de 4 mm. Foi tratada com 10U bilaterais de toxina botulínica tipo A que resultou em um sorriso harmônico e esteticamente mais agradável. Considerações finais: o sorriso gengival é considerado uma desordem estética por muitos pacientes e pode ser tratado por meio da utilização da toxina botulínica.

Protocolo de aplicação bilateral de toxina botulínica tipo A para evitar assimetria no tratamento de espasmo hemifacial / Protocol for bilateral application of botulinum toxin type A to avoid asymmetry during treatment of hemifacial spasms

Introdução: O espasmo hemifacial (EHF) caracteriza-se por movimento tônico-clônico involuntário da musculatura de uma hemiface. O tratamento tem sido realizado com aplicação de toxina botulínica (TxB). A aplicação unilateral classicamente descrita resulta em assimetria semelhante à paralisia facial. O objetivo desse trabalho foi normatizar o tratamento do EHF bilateralmente com TxB, a fim de prevenir a ocorrência de assimetria facial iatrogênica. Método: Foram analisadas 66 aplicações em 15 pacientes, seguindo o protocolo do serviço para paralisia facial, acrescentado de pontos pré-tarsais no lado com EHF. Foi feita dose complementar na reavaliação após 15 dias nos pacientes que apresentavam algum grau residual de espasmo ou assimetria, buscando-se a dose necessária para alcançar controle satisfatório do espasmo sem causar assimetria facial. Resultados: A dose média total foi 20,2 U do lado não acometido e 28,4 U do lado acometido, totalizando 48,6 U por aplicação. Houve diferença significante entre as hemifaces na dose para os músculos zigomático, orbicular da boca e orbicular dos olhos. Conclusões: A técnica proposta de aplicação bilateral de TxB controlou adequadamente o EHF e evitou assimetria iatrogênica. Como regra geral, a aplicação deve ser feita na proporção de 1:1,5 U no orbicular dos olhos (porção lateral) e 1:2 U no orbicular da boca. Nos demais músculos, a dose nos dois lados deve ser a mesma, realizando-se dose de reforço em 15 dias caso permaneça algum grau de espasmo. O único local com pontos exclusivos do lado acometido é a região pré-tarsal do músculo orbicular do olho.

Introduction: Hemifacial spasm (HFS) is characterized by the involuntary tonic-clonic movement of the muscles of the hemiface. It is usually treated with botulinum toxin (BTX). The classically described unilateral application of BTX results in an asymmetry similar to facial paralysis. The aim of this study was to standardize the treatment of HFS by applying BTX bilaterally to prevent the occurrence of iatrogenic facial asymmetry. Methods: The outcomes of 66 applications in 15 patients were analyzed according to the protocol of the facial paralysis service, to which pretarsal sites were added on the HFS side. On reassessment 15 days later, a complementary dose was administered to patients who exhibited some residual degree of spasm or asymmetry with the aim of determining the dose required to achieve satisfactory spasm control without causing facial asymmetry. Results: The total mean dose was 20.2 U at the contralateral side and 28.4 U at the spasm side (a total dose of 48.6 U per application). There was a significant difference between the doses applied to the zygomaticus, orbicularis oris, and orbicular oculi muscles on each hemiface . Conclusions: The proposed bilateral BTX application technique was effective in controlling HFS and prevented iatrogenic asymmetry. In general, application should be performed at a ratio of 1:1.5 U in the orbicularis oculi (lateral portion) and 1:2 U in the orbicularis oris. In the remaining muscles, the same dose should be administered on both sides and an additional dose can be applied 15 days later if some degree of spasm is present. The pretarsal region of the orbicularis oculi muscle is the only area for which BTX application on the healthy side is unnecessary.

Comparação da eficácia entre a toxina onabotulínica A com a abobotulínica A, na equivalência de 1: 3, para o tratamento da assimetria na paralisia facial de longa duração / Comparison of the efficacy of the 1:3 onabotulinumtoxinA:abobotulinumtoxinA ratio for the treatment of asymmetry after long-term facial paralysis

A aplicação de toxina botulínica A no lado não paralisado (LNP) é feita para tratar a assimetria resultante da paralisia facial (PF). As unidades de toxina onabotulinica A (Ona) e toxina abobotulinica A (Abo) não são equivalentes. Comparou-se a taxa de conversão de 1:3 em pacientes com PF. Cinquenta e cinco pacientes (idade entre 16 e 67 anos, 43 mulheres), com PF de longa duração foram tratados de forma aleatória com a aplicação de Ona (n = 25) ou Abo (n = 30) no LNP. Efeitos adversos, simetria facial, satisfação subjetiva e Índice de Incapacidade Facial (IIF) foram avaliados após 1 e 6 meses. Os resultados mostraram que a incidência de efeitos adversos foi maior com Abo (93,3% vs. 64,0%, p = 0,007). Avaliação Clínica do LNP diminuiu após 1 mês e aumentou novamente aos 6 meses, sem diferenças entre os grupos. A nota do lado paralisado (LP) foi menor no grupo Ona antes do tratamento, mas semelhante em ambos os grupos depois do tratamento. A nota do LP aumentou depois de 1 mês, e aos 6 meses foi ainda maior que a nota de prétratamento em ambos os grupos. A avaliação subjetiva melhorou em todos os momentos em comparação com a nota do pré-tratamento e diferiu entre os dois grupos apenas em 1 mês, quando o grupo Abo ficou um pouco mais paralisado. Índice de Função Física (IFF) e Índice de Bem-Estar Social (IBES), subescalas do Índice de Incapacidade Facial (IFF), entre os dois grupos não foram diferentes. Concluímos que ambas as toxinas reduziram a assimetria de forma eficiente em pacientes com FP. Os efeitos adversos foram maiores com Abo na equivalência de 1:3.

Botulinum toxin A injection into the nonparalyzed side (NPS) is used to treat asymmetry resulting from facial palsy (FP). OnabotulinumtoxinA (ONA) and abobotulinumtoxinA (ABO) units are not equivalent. We compared the conversion ratio of 1:3 in patients with FP. Fifty-five patients (aged 16-67 years, 43 women) with long-standing FP were randomly treated with either ONA (n = 25) or ABO (n = 30) injections into the NPS. Adverse effects, facial symmetry, subjective satisfaction, and Facial Disability Index (FDI) were assessed after 1 and 6 months. The results showed that the incidence of adverse effects was higher with ABO (93.3% vs. 64.0%, p = 0.007). Clinical scores of the NPS decreased after 1 month and increased again at 6 months, with no betweengroup differences. Scores of the paralyzed side were lower in the ONA group before treatment, but similar in both groups thereafter. The paralyzed side scores increased after 1 month, and at 6 months were still higher than the pretreatment scores in both groups. Subjective assessment improved at all time points compared to pretreatment score and differed between the two groups only at 1 month, when the ABO group was a bit too paralyzed. The Physical Function and Social/Well-Being Function subscales of the FDI did not differ between the two groups. We conclude that both toxins efficiently reduced asymmetry in patients with FP. Adverse effects were higher with ABO at an equivalence ratio of 1:3.

Utilização de toxina botulínica do tipo A para minimizar o sorriso gengival: relato de três casos clínicos / Use of type A botulinum toxin to minimize gingival smile line: three clinical case reports

O sorriso gengival geralmente é considerado esteticamente desagradável e possui alternativas de tratamento de diferentes complexidades. O objetivo desse trabalho é relatar o resultado do tratamento de três pacientes portadores de sorriso gengival utilizando a aplicação da toxina botulínica do tipo A (BTX-A). A documentação e análise das imagens foi realizada por meio de métodos desenvolvidos a partir de videografia digital específica, sendo esse procedimento repetido 1, 2, 12 e 24 semanas após uma redução na exposição gengival e que após 24 semanas, não retornaram aos níveis iniciais. Dessa forma, pode-se observar que a BTX-A é considerada minimamente invasiva, eficaz e que representa uma forma de tratamento temporário para minimizar o sorriso gengival.

Effects of botulinum toxin type A for spastic foot in post-stroke patients enrolled in a rehabilitation program / Efeitos da toxina botulinica tipo A no pe espastico em pacientes pos-acidente vascular encefalico inseridos em programa de reabilitacao

The objective of this study was to evaluate the effects of botulinum toxin type A (BTX-A) on spastic foot in stroke patients in a rehabilitation program. Method: Hemiparetic stroke patients (n=21) enrolled in a rehabilitation program were divided into two groups. The first group (n=11) received a total of 300UI BTX-A, and the second group (n=10) received 100 UI BTX-A. All patients were assessed at baseline and 2, 4, 8 and 12 weeks after injection for Modified Ashworth Score, time walking 10 meters, and the Functional Independence Measure (mFIM) motor score. Results: The higher-dose group exhibited a significant improvement in spasticity, and both groups showed an improvement in time walking 10 meters and mFIM, with no significant differences between them. Conclusions: Our findings suggest that gains in gait velocity and functional independence were not correlated to BTX-A dose. .

O objetivo deste estudo foi avaliar os efeitos da toxina botulínica tipo A (TXB-A) sobre a espasticidade de membro inferior em pacientes pós-AVE em reabilitação. Método: 21 pacientes hemiparéticos foram divididos em dois grupos que receberam doses de TXB-A de 300UI (Grupo 1) e 100UI (Grupo 2) e foram avaliados antes da injeção e 2, 4, 8 e 12 semanas após, quanto à escala de Ashworth modificada, tempo para andar 10 metros e escore motor da Medida de Independência Funcional (MIFm). Resultados: O grupo que utilizou dose mais alta teve melhora significativa da espasticidade. Ambos os grupos tiveram melhora do tempo para andar 10 metros e da MIFm sem diferença significativa entre eles. Conclusões: A melhora da velocidade de marcha e da independência funcional não foram correlacionadas com a dose de TXB-A na amostra analisada. .

Utilização da toxina botulínica tipo A associada à cirurgia gengival ressectiva: relato de caso / Utilization of botulinum toxin type A associated to the resective gingival surgery: case report

A toxina botulínica tipo A vem sendo amplamente utilizada na Medicina com finalidade cosmética ou terapêutica, angariando indicações cada vez mais abrangentes. Na Odontologia, é indicada em disfunções temporomandibulares, distonia orofacial, bruxismo, briquismo, hipertrofia de masséter, sialorreia, assimetrias faciais de origem muscular, sorriso gengival e assimetrias labiais que podem causar exposição acentuada da gengiva. Recentemente, vem sendo indicada a aplicação profilática de toxina botulínica em casos após reabilitações sobre implantes dentários, reduzindo forças mastigatórias e protegendo as próteses e implantes da carga excessiva. O propósito deste trabalho é relatar o caso de uma paciente que apresentou discrepância entre a relação dentária e gengival bem como sorriso gengival. Foram realizadas as cirurgias gengivais ressectivas e a aplicação de toxina botulínica, alcançando resultado satisfatório à paciente. A toxina botulínica apresenta resultado transitório, sendo necessária a reaplicação após 6 meses com a recorrência do sorriso gengival.

Widely used in medicine, botulinum toxin type A, is in cosmetic or therapeutic use, is raising broader indications. In dentistry, it is indicated in temporomandibular disorders, orofacial dystonia, bruxism, dental clenching, hypertrophy of the masseter, drooling, facial asymmetry of muscular origin, gummy smile and lip asymmetries that can cause severe gum exposure. Recently, it has been shown the prophylactic application of botulinum toxin in patients after rehabilitation on dental implants, reducing masticatory forces and protecting the prostheses and implants. The purpose of this article is to report the case of a patient who presented discrepancy of relation between tooth and gingival and gummy smile. The gingival resective surgery and botulinum toxin application were performed, reaching satisfactory outcome to patient. Botulinum toxin presents transient results, being necessary the reapplication after 6 months because recurrence of gummy smile.

Uso da toxina botulínica para correção de estrabismo / Botulinum toxin for strabismus correction

OBJETIVO: Verificar os efeitos da aplicação da toxina botulínica tipo A para o tratamento do estrabismo. MÉTODOS: Realizou-se a aplicação de toxina botulínica tipo A (Prosigne®) em 20 pacientes acompanhados no ambulatório de oftalmologia da Faculdade de Medicina do ABC (FMABC), no período de 2006 a 2009, para o tratamento da esotropia. A aplicação foi realizada em 15 crianças com esotropias menores de 50 dioptrias prismáticas (PD) nos dois músculos retos mediais e em cinco adultos com esotropia secundária à paralisia ou paresia do VI nervo, somente no músculo antagonista ao acometido. A incidência de efeitos indesejáveis também foi avaliada. O tempo de seguimento mínimo foi de três meses. RESULTADOS: Três crianças com esotropia foram submetidas a uma segunda aplicação, totalizando 18 aplicações. Destas, 14 aplicações realizaram no mínimo seis meses de acompanhamento. A idade média no momento da aplicação, no grupo das crianças foi de 1,89(±0,54) anos. O desvio convergente médio antes da aplicação foi de 36,67(±6,18) PD; após uma semana foi de -5,06(±23,05) PD, e após três meses foi de 17,50(±14,51) PD. Aos seis meses de acompanhamento cerca de 50% (7/14) das aplicações apresentaram desvio menor que 10 PD. As complicações apresentadas foram: blefaroptose em 38,89% (7/18) das aplicações e desvio vertical em 11,11% (2/18). Quanto aos pacientes adultos, foram realizadas sete aplicações em cinco pacientes. Neste grupo, o desvio esotrópico médio antes da aplicação foi de 46,43(±23,40) PD; após uma semana foi de 30,71(±30,61) PD; e após 3 meses foi de 41,20(±30,82) PD. Apenas um paciente com paresia apresentou satisfação com o resultado. CONCLUSÃO: Houve melhora do estrabismo com redução do desvio ocular nas crianças após aplicação da toxina botulínica tipo A (Prosigne®).

PURPOSE: Evaluate the results and complications from type A botulinum toxin for strabismus treatment. METHODS: Type A botulinum toxin (Prosigne®) was used in 20 patients from Faculdade de Medicina do ABC (FMABC) ophthalmology ambulatory from 2006 to 2009, for esotropia treatment. The application was performed in 15 children with esotropia smaller than 50 prism diopter (PD) in both medial rectus muscles, and in 5 adults with esotropia due to VI nerve paralysis or paresis, only in the opposite muscle. The incidence of adverse effects was also evaluated. The minimum post-treatment follow up was 3 months. RESULTS: Three esotropic children were submitted to second application. Therefore, 18 applications were done. Of these, 14 were measured at least for six months of follow up. The average age at the time of application, in the children group, was 1.89(±0.54) years. Average convergent deviation before application was 36.67(±6.18) PD, after one week was -5.06(±23.05) PD and after three months was 17.50(±14.51) PD. At six months follow up, less than 10 PD of deviation was found in 50% (7/14) of the applications. The complications were blefaroptosis in 38.89% (7/18) applications, and vertical deviation in 11.11% (2/18). Seven applications in five adults were studied. In this group, average esotropic deviation before application was 46.43(±23.40) PD, after one week was 30.71(±30.61) PD and after three months was 41.20(±30.82) PD. Satisfied results was observed only in one patient from this group. CONCLUSION: Strabismus children got better with ocular deviation reduction after type A botulinum toxin (Prosigne®).